认识脊髓性肌萎缩症 科学规范全程防治

脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种常染色体隐性遗传的神经肌肉疾病，发病率为1/6000～1/10000，人群致病基因携带率高达1/40～1/50。这意味着每40～50人中即有一名携带者，且携带者一般无临床症状、不易被发现。

发病机制

人体肢体活动依赖肌肉收缩完成，脊髓运动神经元是调控肌肉运动的核心中枢。正常人体内的“运动神经元存活1号”的基因（SMN1）能够制造出“运动神经元存活”（SMN）的蛋白，维持运动神经元存活与功能稳定，保障肌肉正常运动。

SMA患者因SMN1基因缺失或变异，导致体内SMN蛋白缺失或显著减少。运动神经元持续退化、萎缩甚至凋亡，肌肉失去神经支配后逐渐无力、萎缩，最终引发各种运动功能障碍的症状。

SMN1有个孪生姐妹—SMN2，它们的基因序列几乎完全一样，均可表达SMN蛋白，但SMN2基因仅能合成约10%是稳定的正常全长度SMN蛋白。当SMN1基因缺失时，机体只能依靠SMN2基因表达的蛋白。当合成的蛋白无法满足生理需求，就会引发疾病。SMN2基因拷贝数对确诊SMA新生儿的后续临床治疗有重要指导价值，因此筛查阳性新生儿的确诊试验应包含SMN2基因拷贝数信息。

症状及分型

SMA的典型表现是四肢无力、肌肉萎缩，站立不能、行走受限等，因呼吸肌无力常合并肺部感染，因咀嚼肌无力常伴有营养障碍，可能同时存在生长发育迟缓、脊柱侧弯、关节挛缩、髋关节半脱位等情况。结合临床典型表现，根据发病年龄和运动功能里程碑分为5型，其中0型患者通常于新生儿期死亡，Ⅰ型SMA是最常见的类型，Ⅳ型则非常罕见，各型具体特征存在明显差异（见下表）。

治疗现状

随着医学发展，SMA已从“无药可治”转变为可防可治的遗传性疾病，目前临床上拥有药物、康复、呼吸及营养支持的综合诊疗体系。

药物治疗主要包括三类：一是诺西那生钠，通过鞘内注射修正异常的RNA剪接过程，让SMN2基因生产更多的SMN蛋白，改善患者运动功能；二是利司扑兰，为口服小分子药物，可系统性提升全身SMN蛋白水平，给药便捷、患者依从性更高；三是基因治疗药物（如Zolgensma），通过一次性导入正常基因，从根本上解决基因缺陷问题。适用于特定类型的SMA患者，尤其是年龄较小的患儿，有望实现长期甚至一次性的治疗效果。

康复干预是长期管理的关键。规律开展肌肉牵伸、运动训练，可预防肌肉挛缩与关节畸形；矫形器具可辅助维持正确的姿势与运动功能；咳嗽和排痰训练能改善呼吸功能，减少呼吸道感染的风险。同时，需长期开展呼吸功能监测与通气支持，针对吞咽困难患者制定个性化营养方案，必要时采用鼻管饲、胃造瘘等方式保障营养供给。

预防措施

依据2023版《脊髓性肌萎缩症中国三级预防指南》，我国实行三级预防体系：一级预防针对高危人群和一般人群进行扩展性携带者筛查（ECS），并进行干预，避免 SMA 出生缺陷的发生；二级预防通过产前诊断减少SMA患者的出生；三级预防通过对新生儿/儿童筛查，实现早期发现，早期诊断，早期干预。

孕前携带者筛查是防控核心措施。备孕期夫妻，尤其有相关家族病史的高危人群，应提前开展基因筛查。若夫妻双方均为携带者，每次怀孕都有25%的几率生育SMA患儿，50%的几率生育致病基因携带者，25%的几率生育健康孩子。

高危家庭孕期需及时行产前诊断，通过羊水、绒毛、脐血检测判断胎儿基因状态。同时，胚胎植入前遗传学诊断（PGD）技术，可在胚胎移植前筛选健康胚胎，从源头杜绝SMA患儿出生。

SMA作为罕见遗传病，给患者及其家庭带来沉重的负担。了解SMA的相关知识，重视预防和早期诊断，积极采取有效的治疗措施，对于改善患者生活质量、延长生存期具有重要意义。在此呼吁全社会共同关注，给予SMA患者更多的关注和支持，共同推动罕见病领域的医学进步和发展。